根据国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告》，我国心血管病患病率处于持续上升阶段，推算患者人数约有3.3亿；同时，心血管疾病还呈现出年轻化发展趋势。他汀作为防治心血管疾病最广泛应用的降脂药，对大多数人而言，既安全，且耐受性良好；然而仍有1-5%的患者使用他汀后出现肌痛，严重时甚至危及生命。因此，合理使用他汀类药物尤为重要。
1、SLCO1B1基因多态性与他汀类药物肌肉不良反应
全基因组关联性研究明确了他汀类药物导致肌病的遗传因素——溶质载体阴离子转运多肽编码基因SLCO1B1的单核苷酸多态性SLCO1B1*5（T＞C），该位点的C等位基因杂合子（TC）和纯合子（CC）携带者服用辛伐他汀后发生肌病的风险分别是TT携带者的4.5倍和16.9倍[1]。SLCO1B1*5基因突变降低了有机阴离子转运多肽的转运活性，阻碍了他汀从血浆向肝脏的转运，导致他汀的血浆浓度升高，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险，直接影响患者的生存质量及预后，且可影响患者是否应该长期服用他汀的选择。
研究表明[2]，可根据SLCO1B1*5基因多态性调整他汀类药物的最大使用剂量（仅供参考）：
2、APOE基因多态性与他汀类药物降脂疗效载脂蛋白E（ApolipoproteinE，APOE）是一种存在于乳糜微粒和中间密度脂蛋白中的载脂蛋白，主要由肝脏和巨噬细胞产生，参与血脂的运输、存储和排泄，影响机体血脂水平。研究表明[3]其基因多态性可影响他汀类药物的血浆及肝脏浓度，从而影响他汀类药物的疗效。APOE基因的多态性导致ApoE蛋白有3种表型：E2、E3、E4。携带APOE4等位基因的载脂蛋白E与LDL受体亲和力增加，导致反馈抑制LDL受体的表达，从而降低他汀药物的药效，常常导致他汀药物的依从性差和停药，进而导致心血管事件和死亡率的增高。
3、指南及药品说明书
美国临床药物基因组学实施联盟CPIC（）[4]：
SLCO1B1*5（即TC）多态性影响他汀类药物（尤其是辛伐他汀）的肌病不良反应，对于携带*5等位基因的患者建议减量或换药。
荷兰药物基因组联盟DPWG（）[5]：
SLCO1B1*5（TC）基因突变显著降低OATP1B1对他汀类的摄取能力，使其血药浓度升高，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险，建议适当减少药物剂量或更换治疗药物。
《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》（）[6]：
①携带SLCO1B1C等位基因的患者慎用辛伐他汀和西立伐他汀，以降低发生肌病的风险，具体可根据FDA推荐剂量表。
②基因型为E2/E2的高血脂症患者建议选用普伐他汀治疗，以提高降脂疗效。
《血脂异常疾病检验诊断报告模式专家共识》（）[7]：
①载脂蛋白E（ApoE)：ApoE通过多种途径参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要内在因素，ApoE多态性检测可提示个体对他汀类药物的疗效。
②有机阴离子转运体1B1（SLCO1B1）：有机阴离子转运多肽1B1是运输他汀类药物进入肝脏的主要运载蛋白，编码该蛋白的基因SLCO1B1多态性与他汀不良反应相关，可用于评估患者对他汀类药物的敏感性，帮助临床医生选择合适的药物剂量，预测患者发生肌病（肌痛、肌炎、横纹肌溶解症等）不良反应的风险，提前做出预防措施，为降低他汀类药物严重不良反应的发生风险，建议临床上根据SLCO1B1基因型选择他汀类药物进行治疗。
FDA药品说明书：
携带SLCO1B1C等位基因的患者服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀，血药浓度增加，肌病风险增加。
4、总结
他汀类药物是心血管疾病常用的治疗药物，通过检测SLCO1B1和APOE基因对其药物疗效和安全性进行预判。对于无疗效或*副作用较大的患者及时换药，对于疗效不佳的患者及时调整用药剂量，从而更好地指导他汀类药物的合理使用。
参考文献
[1]SEARCHCollaborativeGroup,LinkE,etal.SLCO1B1variantsandstatin-inducedmyopathy--agenomewidestudy.NEnglJMed.;(8):-99.[2]NiemiM.Transporterpharmacogeneticsandstatintoxicity.ClinPharmacolTher.;87(1):-3.
[3]ThompsonJF,etal.Comprehensivewhole-genomeandcandidategeneanalysisforresponsetostatintherapyintheTreatingtoNewTargets(TNT)cohort.CircCardiovascGenet.;2(2):-81.
[4]WilkeRA,etal;ClinicalPharmacogenomicsImplementationConsortium(CPIC).Theclinicalpharmacogenomicsimplementationconsortium:CPICguidelineforSLCO1B1andsimvastatin-inducedmyopathy.ClinPharmacolTher.;92(1):-7.
[5]DutchPharmacogeneticsWorkingGroupGuidelinesAugust.
[6]国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）.
[7]血脂异常疾病检验诊断报告模式专家共识[J].中华医学杂志,(2):9-.
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